2020年7月22日，动脉网第一时间获悉，上海邦耀生物科技有限公司（简称：邦耀生物）首次公布了与中南大学湘雅医院合作开展的“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性的临床研究”的临床试验结果，结果显示两例接受治疗的患者已摆脱输血依赖，目前已治愈出院，正在后续随访中。
值得一提的是，这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地中海贫血（简称：地贫），也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0／β0型重度地贫的成功案例（β0／β0纯合子指β链完全不能合成，属于重度地贫）。
患者家属及该项临床研究的主要研究者（PI）湘雅医院血液科付斌教授团队
用基因编辑技术治疗地中海贫血一直是一个热门赛道，从CRISPR Therapeutics到Vertex Pharmaceuticals，欧美已有药企在临床试验中使用基因编辑技术治愈地贫患者；然而，中国甚至亚洲地区却迟迟没有经基因编辑技术成功治愈地中海贫血症的案例，不过这一境况已被邦耀生物所打破。
动脉网记录下这一历史时刻，为读者重现这次临床试验的全貌以及展现邦耀生物精彩的基因编辑策略。
2例地贫患者均治愈出院
接受治疗的地贫患者和主治医生
两例接受治疗的患者分别为7岁和8岁的男性儿童，均为输血依赖型的重型β地贫患者（分别为β0／β0和β0／β＋型），治疗前的输血频率约为15－20天两个单位的红细胞。接受治疗前患者进行了HSC的动员和单采，并由邦耀生物进行HSC的分离及基因编辑，然后回输到患者体内。经基因编辑的HSC移植治疗后，两名患者均成功达到造血干细胞植入以及造血重建。
移植后，两名患者体内胎儿血红蛋白（HbF）在移植后1个月开始出现显著上升，随访60天时HbF水平分别上升至76g／L和97g／L，随访75天的数据显示两名患者的总血红蛋白分别达到了129g／L和115g／L，已摆脱输血依赖。目前，两名患者的治疗后随访仍在进行中。
地贫患者治愈出院
中南大学湘雅医院血液科陈方平教授说：“基因治疗的基础研究和临床实践将地中海贫血的治疗带进了前所未有的层次和水平。在专注造血干细胞移植治疗地中海贫血这么多年后，非常高兴能见证基因编辑技术为患者带来更加便捷、安全和确切的治疗效果。与邦耀生物合作的临床研究取得进展，证明我们有能力提供全新和完整的地中海贫血解决方案，挽救众多因地贫致贫、致残、致命的中国地贫患者家庭。”
邦耀生物的基因编辑策略
在人体胚胎期，血红蛋白主要由γ珠蛋白（HBG基因编码）与α珠蛋白形成四聚体（胎儿血红蛋白，HbF）。出生后HBG表达被沉默，而HBB基因开始表达生成β珠蛋白，由其替代γ珠蛋白与α珠蛋白形成四聚体，即成体血红蛋白HbA。
临床研究发现部分HBB基因缺陷的人群中没有出现严重的β地中海贫血临床表型，暗示重新激活地中海贫血患者的胎儿期HBG表达并获得较高水平的HbF可使地贫患者症状缓解，甚至完全治愈。
基于基因编辑技术治疗地贫的策略
该临床研究从患者体内分离出造血干细胞（HSC），通过CRISPR／Cas9基因编辑技术，在HSC中特定基因位点进行基因编辑，再将经基因编辑的HSC进行自体移植，激活患者自身的HBG表达，从而大幅提高红细胞内γ珠蛋白的含量，使得患者自身血红蛋白水平达到正常范围，彻底摆脱输血依赖，成为可能缓解甚至治愈地贫的治疗方法。
“基因编辑技术治疗地贫属于全球基因治疗领域的前沿技术，目前仅有美国CRISPR Therapeutics公司于2020年报道过成功的案例，两名β0／β＋患者在接收治疗后分别摆脱输血依赖5和15个月。”邦耀生物科学家吴宇轩博士表示，“邦耀生物此次治疗的患者中有一位为β珠蛋白基因完全缺失的β0／β0型地贫，相比美国的临床试验，此次治疗难度更大。攻克了β0／β0型地贫这一难关，也就意味着所有输血依赖型地贫将可以通过此治疗策略得到根治。”
同时，邦耀生物CEO席在喜先生说：“基因药物时代的来临带来了对疾病本身和治愈疾病的新认识、新理念。邦耀生物始终肩负＇以基因编辑引领创新，开发突破性疗法，造福全人类＇的使命，力图将代表生物行业顶尖技术的基因编辑工具成功落地于对疾病的研究和治疗。其中地中海贫血是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病，我国是＇地贫＇疾病多发国，此项临床研究，使得基于基因编辑的基因治疗有望成为β－地中海贫血患者全新的临床治疗方案，不仅可以给广大地贫患者带来终身健康，还可以极大减少血库压力。”
基因治疗为攻克地贫等遗传病带来可能
地中海贫血是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病，根据《中国地中海贫血防治蓝皮书（2015）》的数据，目前我国“地贫”基因携带者约3000万人，涉及一亿家庭人口，且中度至重症地贫患者约30万人且正以每年约10％的速度递增。
目前，治疗地贫的常规治疗是规律输血和充分除铁治疗，不仅可能会让患者出现严重的并发症和器官损伤，还让患者家庭承担了巨大的经济负担。
通过邦耀基因的这次临床试验，我们看到了基因治疗为治愈β地中海贫血患者带来了希望，有望成为我国β地中海贫血患者全新的临床治疗方案，不仅可以给广大地贫患者带来终身健康，还可以极大减少我国血库压力。
近几年来基因编辑技术的快速发展，迎来了一个全新的时代，以CRISPR／Cas9、单碱基编辑、CART等技术引领的产业变革越来越烈，让我们看到这些新兴技术的巨大潜力。基因治疗提供了一种从根本上治愈遗传疾病的可能，即仅需一次治疗就可以达到终身治愈的目的，是遗传病患者，尤其是单基因罕见病患者的福音。
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关于邦耀生物
上海邦耀生物科技有限公司致力于成为新商业文明时代全球领先的基因细胞药企，邦耀生物以“以基因编辑引领创新，开发突破性疗法，造福全人类”为使命，依托自主研发中心及与华东师范大学共建的“上海基因编辑与细胞治疗研究中心”，过去5年已产生105项专利成果，有5个项目在8所知名医院开展IIT试验，其中3个项目进入IND申报阶段，并在Nature Biotechnology，Nature Medicine等国际知名期刊上发表了12篇高水平的学术论文。
邦耀生物已搭建基因编辑、细胞治疗与基因治疗三大技术平台，并拥有6000平米GMP中试基地及近100人的运营团队，有力保障创新的研究成果能够快速转化与应用。邦耀生物通过患者需求和临床反馈不断推动研发产品快速更新迭代。并秉持开放、共享、共赢的态度，与全球创新生物医药生态链企业一起，加快推进创新药物的转化与落地，造福全球遗传疾病及恶性肿瘤患者！
作者：王婵
