亿欧大健康12月12日消息，康宁杰瑞正式登陆港交所，定价为每股10．2港元，计划发行1．794亿股股份，预计募集资金18．637亿港元。据了解，这是港交所改制后第13家在港股上市的未盈利生物科技公司。
与其他公司一样，过去的康宁杰瑞业绩仍处于亏损状态。据招股说明书显示，2017财政年度、2018财政年度及2019年第一财政季度康宁杰瑞的收入分别为142．8万元、－905万元及－474．3万元，净利润分别为－6482．6万元、－2．03亿元及－3312．1万元。
连续三年亏损超3亿元的背后，主要与其研发投入有关。2017年、2018年、2019年第一季度的康宁杰瑞的研发投入分别为5322．1万元、6560．8万元、2573．9万元。从研发投入增速来看，2018年同比增长23．27％，2019第一季度同比增长131．23％。
虽然未盈利，但康宁杰瑞仍备受关注。截止到目前，康宁杰瑞的股价涨幅已超过33％。
上市前，康宁杰瑞还曾拿到了两轮金额不小的融资。A轮融资总筹集1．3亿美元，B轮融资总筹集6000万美元。与此同时，投资方背景也可圈可点，其中包括尚珹资本、OrbiMed奥博资本、中国国有资本风险投资基金（国风投基金）等资本。
而本次上市又有7名基石投资者投资康宁杰瑞，涉资9．14亿港元。其中Matthews Fund认购1．92亿港元；清池资本认购1．03亿港元；奥博资本认购1．37亿港元；景林资产认购1．37亿港元；绿叶制药认购3439万港元；Taikang泰康人寿认购2．06亿港元。
据了解，此次募资所得75％将用于重点项目的开发，包括50％用于KN046、20％用于KN026、5％用于KN019；15％用于苏州生产及研发设施的建设；10％用于企业营运资金及作一般公司用途。
康宁杰瑞成立于2009年4月，是一家临床阶段生物制药公司。之所以能受到外界看好主要原因在于，一个它在双特异性及蛋白质工程方面拥有全面整合的专有生物制剂平台，包括CRIB平台和CRAM平台。
基于CRIB平台构建的双特异性抗体分子，其异二聚体的得率大于98％。同时，由于保持了完整的抗体分子框架结构，得到的双特异性抗体在热稳定性以及Fc生物学活性方面与野生型抗体无显著差异。
利用CRIB平台，康宁杰瑞可以将抗体分子的双臂替换为识别不同抗原表位的Fab序列，从而使得一个分子可以同时识别多种抗原表位，大大提高其疗效。同时，CRIB平台还可将其中一臂替换为其他效应蛋白（如细胞因子），在保留母本抗体疗效的同时，还起到效应蛋白的靶向给药的作用。
而CRIM平台则是一种混合抗体平台。由于大部分疾病相关的信号通路往往涉及多对不同的抗体－受体，多种抗体药物联用已经逐渐成为抗体治疗领域的发展趋势。CRIM平台使得多种不同的抗体分子能通过一个单一的细胞克隆生产获得，使得整个后续的CMC开发过程在复杂度与可控性上，和生产单一抗体并没有明显差异。
目前基于CRAM平台构建的混合抗体，其同二聚体的得率大于95％。同时，配合康宁自主拥有的细胞株构建平台，能在早期筛选出两种抗体组分具有不同比例的细胞株从而满足各种不同治疗体系的需求。
另一个原因在于康宁杰瑞研发方向是双特异性抗体药物，同时布局单抗药物。这是与其他赴港上市的创新药企业的不同之处。以下是康宁杰瑞的产品管线：
KN046是康宁杰瑞在双特异性抗体药物研发上的核心产品，靶点是PD－L1与CTLA4，主要针对各种类型的实体瘤，包括晚期不可切除转移性鼻咽癌、尿路上皮癌及黑素瘤。目前，该产品在国内和澳大利亚已经分别进入了Ib／II、Ib期。
KN026是康宁杰瑞研发的新一代抗HER2双特异性抗体，可以同时结合两种不同的经临床验证的HER2表位，可能获得比此前HER2单抗更好的临床疗效。目前，该产品在国内已进入临床II期阶段，在美国进入了临床I期。
此外，在所有产品中，进度最快的是适用于胆管癌的KN035，该产品由康宁杰瑞与思路迪联合开发，目前在中国进行III期临床试验，或将成为康宁杰瑞首个实现商业化的产品。
作者：胡敏
