TCR-T疗法行业研究:细数十五家国内外企业的研发进展

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三、TCR-T疗法国内外企业布局

1.国外研发TCR-T疗法的企业及临床进展

1.1 Adaptimmune

Adaptimmune成立于2008年,2015年5月上市,总部位于英国奥克森阿宾登,专注于开发创新癌症免疫疗法产品。这家公司独特的SPEAR(Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor)T细胞平台能通过对T细胞的改造,让T细胞可以靶向和摧毁包括实体瘤在内的多种恶性肿瘤细胞。根据该公司官网上的信息,已经进入临床试验Spear T细胞疗法包括ADP-A2M10(MAGE-A10)、ADP-A2M4(MAGE-A4)和ADP-A2AFP。另外还有NY-ESO SPEAR T已经与葛兰素史克(GSK)达成合作共同开发。

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图5.Adaptimmune公司研发项目及进展

资料来源:Adaptimmune2018年年报

2017年9月,GSK宣布与Adaptimmune Therapeutics达成合作。GSK通过这项合作获得了NY-ESO SPEAR T疗法的独家研发和推广权。GSK将进行NY-ESO SPEAR T疗法适应症的进一步开发,包括滑膜肉瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤等多个癌种。NY-ESO SPEAR T疗法已经获得了FDA授予的孤儿药资格,适应症为软组织肉瘤(滑膜肉瘤、黏液样圆形脂肪肉瘤等)。

在与GSK达成合作不久后的2017年结缔组织肿瘤学会上,Adaptimmune公布了一组NY-ESO-1 SPEAR T疗法治疗滑膜肉瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床数据。4组患者中的第1组缓解率高达50%。虽然有部分患者出现了安全性事件,但相应事件均通过维持治疗得以解决。由于滑膜肉瘤患者中大约有70%会高表达NY-ESO蛋白,因此50%的缓解率基本符合该公司对此项研究的预期。

2018年3月15日,Adaptimmune又公布了一项NY-ESO-1 SPEAR T细胞疗法治疗黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤(MRCLS)的结果。数据表明在接受治疗的4名患者中有3例出现应答(2例已经确定、1例有待确定),1例患者的疾病状态未发生改变。由于试验数据与周期的限制,这项研究暂不能完全回答治疗有效期限等问题,但其确实表明Adaptimmune的研发方向是正确的。用药安全性方面,虽然治疗早期出现了细胞因子释放综合症(Cytokine Release Syndrome,CRS),但在标准治疗方法的指导下,副作用得以被控制。这为Adaptimmune研发管线的进一步推进提供了支持。当天这项结果公布之后,Adaptimmune的股价便上升的20%,同时也证明当初GSK选择收购NY-ESO-1 SPEAR T细胞疗法的前瞻性。

1.2 Immuncore

Immunocore是全球领先的生物公司,主要致力于发展新兴生物药,特别是基于TCR技术的免疫治疗。Immunocore开发了高创新度的免疫治疗技术平台,基于该平台的产品被称为ImmTACs(Immune mobilising mTCR Against Cancer)。ImmTACs是一类基于该公司TCR专利的新生物药,具有治疗癌症、自身免疫性疾病和病毒感染的潜力。

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图6.Immunocore TCR-T技术

资料来源:Immunocore官网

Immunocore从TCR那里获得了灵感,设计出了一类小小的蛋白分子——ImmTACs,一种起到“双面胶”作用的蛋白。他们的技术成功的关键在于,ImmTACs能通过识别从癌细胞膜表面伸展出来的小蛋白或者肽(缩氨酸),将癌细胞和正常的健康细胞区别开来。ImmTACs的一面会非常紧密且有针对性地贴到癌细胞上,对健康的细胞置之不理。而另一端会紧贴T细胞,以此诱导T细胞杀死癌细胞。

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图7.Immunocore公司研发项目进展

资料来源:浙商证券研究所

Immunocore公司正在创建一个靶向癌细胞的肽的数据库,以便设计出能够靶向这些癌细胞且回避健康细胞的T细胞受体,从而将副作用降至最低。候选药物IMCgp100已经进入Ⅱa期临床研究,用于治疗耐受性良好且未检测到耐药抗体的恶性黑色素瘤。

2013年6月27日,Immunocore与Roche旗下的Genentech达成合作。Genentech为每个项目支付了1000-2000万美元的预付款,同时还承诺了每个靶点高达3亿美元的里程碑付款。2013年07月09日,Immunocore又与GSK达成合作,临床前里程碑付款总计可达1.42亿英镑。如果产品成功上市,GSK还将为每个药物支付2亿英镑的里程碑付款以及两位数提成。除此之外Immunocore还与阿斯利康和礼来都开展了合作项目。

1.3 Medigene

Medigene成立于1994年,是一家总部位于德国慕尼黑的生物技术公司,致力于开发高度创新的个体化T细胞疗法,以针对不同形式和阶段的癌症。

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图8.Medigene研发管线

图片来源:Medigene官网

Medigene的候选TCR-T细胞疗法MDG1011正在开展针对血液肿瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究,第一位患者已接受治疗。该项临床试验的具体适应症包括急性髓性白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)和多发性骨髓瘤(MM)。

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