动脉网获悉，1月7日，礼来宣布将以每股235美元的现金（约合80亿美元）收购Loxo Oncology的所有流通股份。该交易不受任何融资条件的限制，交易预计将于2019年第一季度末完成。
Loxo Oncology在研管线中有一系列重磅药物——LOXO－292、LOXO－305、LOXO－195，也包括此前引起行业大范围讨论的“广谱抗癌药”Vitrakvi（LOXO－101）。
礼来此举，被看做是对其肿瘤产品线的强化。而礼来之外，“广谱抗癌药”Vitrakvi项目将何去何从，也成了行业关注的焦点。
本文共分为四个部分：
1．多款重磅药物在手，Loxo屡获巨头青睐；
2．拜耳已支付4亿美元，收购不影响合作；
3．内生加外延增长，礼来夯实管线涨业绩。
4．并购是行业永恒主题，买买买不缺目标。
Loxo公司起底，它缘何屡获巨头青睐？
Loxo成立于2013年5月，就像很多医药生物小型公司一样，Loxo公司规模也不大，截至2017年末，Loxo才共有59名全职员工。
Loxo创始人是Joshua H． Bilenker博士，他毕业于美国宾夕法尼亚大学，学习内科和肿瘤内科，并从约翰霍普金斯大学医学院获得了博士学位，之后在美国FDA工作过两年，主要做生物肿瘤产品的临床评估和上市审批工作。
2006年，Joshua H． Bilenker加入美国医疗投资公司Aisling，目前仍是该投资公司的合伙人。当然，Aisling也是Loxo的早期投资人，除了Aisling之外，Loxo的投资人还包括OrbiMed、Array BioPharma Inc、New Enterprise Associates（NEA）等。创始人所占股份并不多，仅有4．5％。
Loxo早期的业务主要是与Array BioPharma Inc进行联合开发，该项合作始于2013年7月，并于2013年11月、2014年4月扩大了合作，主要是关于TRK抑制剂（即LOXO101），根据协议，Array将为Loxo提供化合物设计、开展和进行研究和临床前测试服务。
成立一年多，即2014年8月，Loxo就在纳斯达克上市，上市募集了6900万美元。
在招股书中，Loxo写道，随着癌症中的基因检测变得更加常规，人们了解到，身体不同部位出现的癌症可能共享相同类型的遗传改变。肿瘤可以越来越多地根据其区别的遗传改变进行鉴定和治疗，而在过去，起源器官是最重要的。
研究和临床数据均表明，一些肿瘤虽然具有许多可识别的遗传改变，但主要依赖于单一活化激酶的增殖和存活。这种依赖性，通常被称为致癌基因成瘾，使得这种肿瘤对针对相关改变的小分子抑制剂高度敏感。
研究人员和临床肿瘤学家现在经常将遗传评估纳入临床试验和常规护理，希望能够指导患者获得有效治疗癌症的药物。Loxo相信，对致癌基因成瘾的日益关注将导致更有效的药物开发以及在基因定义的患者群体中更强大的临床反应。基于此，Loxo主要关注的是遗传定义的患者群体药物开发工作。
Loxo招股书继续写道，其首席科学官曾带领药物化学团队发现了厄洛替尼（特罗凯）和托法替尼（Xeljanz）两种在美国获得批准的肿瘤药物，其代理首席医疗官帮助领导了carfilzomib（Kyprolis）和依鲁替尼（Imbruvica）的开发，这两种肿瘤药物在美国获得加速批准。因此，Loxo具有一定的技术优势。
经过几年发展，Loxo公司在研管线不断壮大，目前其主要管线有：
——LOXO－101，这是与拜耳公司合作开发并商业化的一种口服TRK抑制剂，最近获得了FDA的批准。在获得FDA初步批准时，Vitrakvi是第一种能够在多种癌症中起效的基因异常靶向药物。
——LOXO－195，Loxo Oncology和拜耳公司也在研究后续TRK抑制剂LOXO－195对TRK抑制的耐药性。该产品有望于2022年上市。
——LOXO－292，LOXO－292是一种口服RET抑制剂，目前已被FDA批准用于三种适应症的突破性治疗，有望在2020年上市。LOXO－292靶向于转染（RET）激酶期间重组的癌症。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，包括某些肺癌和甲状腺癌以及其他癌症。
——LOXO－305，是一种口服BTK抑制剂，目前处于Ⅰ／Ⅱ期。LOXO－305通过改变bruton酪氨酸激酶的方式影响癌症进程，旨在解决目前可用的BTK抑制剂获得的耐药性。BTK是在众多B细胞白血病和淋巴瘤中发现的一种有效的分子靶点。
Loxo在研管线
从研发费用看，Loxo公司2015、2016、2017及2018年前三季度总研发费用依次为2557万美元、5828万美元、1．4亿美元、5690万美元。
2018年研发费用下降主要是因为占研发费用大头的项目LOXO－101即Vitrakvi已经批准上市，同时会按照50／50的形式与拜耳进行分摊。
拜耳已支付4亿美元，收购或不会影响合作
2017年11月14日，Loxo与拜耳签订了协议，根据该协议，Loxo和拜耳将合作开发并商业化Larotrectinib和LOXO－195，这是公司为TRK融合癌患者提供高选择性TRK抑制剂的特许经营权。
根据协议，Loxo已授予Bayer对Laotrectinib和LOXO－195的共同开发和商业化许可。自生效之日起，公司有资格获得拜耳不可退还的4亿美元现金支付。
根据拜耳协议的条款，Loxo已经于2017年11月收到2．5亿美元，2018年3月收到剩余的1．5亿美元。
除了4亿美元的前期现金支付外，Loxo还有资格获得4．5亿美元的里程碑付款，这些付款是在Laotrectinib获得监管部门批准和在某些主要市场的首次商业销售活动付款；在LOXO－195获得监管部门批准和在某些主要市场的首次商业销售活动开展之后，Loxo公司还将获得2亿美元里程碑付款。
Loxo将领导以上产品在美国的开发和申报，拜耳负责美国以外市场。
在全球范围内，Loxo将负责50％的开发成本，在美国，Loxo将和拜耳共同推广产品，Loxo将负责50％的商业成本并获得50％的利润，达到某个美国净销售门槛后，拜耳将向其支付2500万美元的里程碑付款。Loxo将有权选择退出美国的联合促销活动，在这种情况下，其将获得美国净销售额的30％。
在拜耳负责商业化的美国以外地区，拜耳将向Loxo分阶支付款项，包括两位数的净销售额和销售里程碑付款，总额为4．75亿美元。
此项协议还包括一项停滞条款，阻止拜耳收购Loxo投票权的百分之五或更多。
关于双方协议终止，条款为：协议将在该国家／地区适用于此类产品的特许权使用费期限届满时终止产品或国家／地区。任何一方可能因重大违约或破产而终止协议。此外，拜耳可在书面通知Loxo生效四周年后终止协议，或者如果Loxo收到美国FDA关于larotrectinib的“完整回复函”，或者如果Loxo不在2018年12月31日之前获得larotrectinib的上市许可。
所以通篇条款看下来，在不改变原协议的情况下，Loxo与拜耳的合作还将继续。但不排除Loxo易主之后会与拜耳签订新的协议，决定权已经在礼来公司手上。提前改约，将支付巨额资金。
