BACKGROUND INTRODUCTION
在不同的外界因素影响下，血管平滑肌（vascular smooth muscle cell，VSMCs）具有不同的细胞表型，具有极强的可塑性。正常血管中膜中的VSMCs是一种高分化的细胞，主要起维持血管形态以及收缩血管的作用，具有低增殖、低迁移、低蛋白分泌的特征；当血管病变时VSMCs可以去分化成为未分化的细胞，细胞收缩性能下降，表现高增殖、高迁移、高蛋白分泌等特征。有研究发现，组蛋白去乙酰化酶9（histone deacetylase 9，HDAC9）基因座的人类序列变异与诸如大血管缺血性中风、心肌梗塞、颅内动脉瘤和主动脉钙化等血管疾病相关，这表明HDAC9与心血管疾病有着密切的关系。
2018年，哈佛医学院Christian L． Lino Cardenas等人，在《Nature Communications》杂志（IF2017＝12．353，综合性期刊1区）发表了题为“An HDAC9－MALAT1－BRG1 complex mediates smooth muscle dysfunction in thoracic aortic Aneurysm”的文章。
所用到的主要方法
METHODS
1．RNA敲低实验
2．划痕实验
3．微阵列
4．免疫印迹
5．RT－PCR
6．免疫沉淀（Co－IP）：以抗体和抗原之间的专一性作用为基础，用于研究蛋白质间相互作用的经典方法，是确定两种蛋白质在完整细胞内生理性相互作用的有效方法。
7．酶谱法（Zymography）：基于SDS－PAGE电泳和反相凝胶染色的蛋白酶检测方法，本文用于检测MMP－2、MMP－9活性。
8．荧光原位杂交技术（Fluorescence in situ hybridization， FISH）：如果被检测的染色体或DNA纤维切片上的靶DNA与所用的核酸探针是同源互补的，二者经变性－退火－复性，即可形成靶DNA与核酸探针的杂交体。
9．染色质免疫共沉淀（ChIP）：在保持组蛋白和DNA联合的同时，通过运用对应于一个特定组蛋白标记的生物抗体，染色质被切成很小的片断，并沉淀下来。
10．CLIP－seq （crosslinking－immunprecipitation and high－throughput sequencing）：紫外交联免疫沉淀结合高通量测序，可以高通量研究RNA结合蛋白在体内与众多RNA靶标的结合模式，并揭示其在一些重要生物学过程中的功能，是一项在全基因组水平揭示RNA分子与RNA结合蛋白相互作用的新技术。
ABSTRACT
胸主动脉瘤（TAA）与影响TGF－β信号传导途径成员的突变，或者影响血管平滑肌细胞（VSMC）肌动蛋白细胞骨架成分及调节因子的突变有关。虽然这两种不同突变在临床上都表现出相似的表型，但其潜在的共同发病机制仍然时不清楚的。本文研究发现：影响TGF－β信号传导和VSMC细胞骨架的突变都会导致形成三元复合物，这个三元复合物包括组蛋白去乙酰化酶HDAC9、染色质重塑酶BRG1和长非编码RNA MALAT1。这种HDAC9－MALAT1－BRG1复合物会结合到染色质上，并抑制收缩蛋白基因表达，同时引起组蛋白H3－赖氨酸27三甲基化修饰增加。而Malat1或Hdac9的破坏则会恢复收缩蛋白表达，改善主动脉壁结构，并抑制实验性动脉瘤的生长。 因此，本研究证实：在两种不同形式胸主动脉瘤（TAA）中，血管平滑肌细胞（VSMC）功能障碍有着共同的表观遗传通路，这对其他已知的HDAC9相关的血管疾病也具有潜在的治疗意义。
